Реактивација латентне ХИВ-1 инфекције пародонтопатском бактеријом

Латентно инфициране ћелије садрже ХИВ-1 провирусни ДНК геном првенствено интегрисан у хетерохроматин, омогућавајући постојаност транскрипционо тихих провируса.Хипоацетилација хистонских протеина помоћу хистон деацетилазе (ХДАЦ) је укључена у одржавање латенције ХИВ-1 потискивањем вирусне транскрипције.Поред тога, пародонталне болести, узроковане полимикробним субгингивним бактеријама, укључујући Порпхиромонас гингивалис, су међу најчешћим инфекцијама човечанства.Овде демонстрирамо ефекте П. гингивалис на репликацију ХИВ-1.Ова активност се може приписати супернатанту бактеријске културе, али не и другим бактеријским компонентама као што су фимбрије или ЛПС.Открили смо да је ова активност која индукује ХИВ-1 откривена у фракцији ниже молекулске масе (<3 кДа) супернатанта културе.Такође смо показали да П. гингивалис производи високе концентрације бутирне киселине, делујући као моћан инхибитор ХДАЦс и изазивајући ацетилацију хистона.Тестови имунопреципитације хроматина су открили да је комплекс корепресора који садржи ХДАЦ1 и АП-4 био дисоциран од промотора дугог терминалног понављања ХИВ-1 након стимулације супернатантом бактеријске културе истовремено са асоцијацијом ацетилираног хистона и РНК полимеразе ИИ.Тако смо открили да П. гингивалис може индуковати реактивацију ХИВ-1 модификацијом хроматина и да је бутерна киселина, један од метаболита бактерије, одговорна за овај ефекат.Ови резултати сугеришу да би пародонталне болести могле да делују као фактор ризика за реактивацију ХИВ-1 код инфицираних особа и да могу допринети системској дисеминацији вируса.

Реактивација латентне ХИВ-1 инфекције пародонтопатском бактеријом

 


Време објаве: 10.09.2020